试管颠覆性变革

试管婴儿技术到目前为止已经走过了40多年的历程，帮很多不孕不育的家庭实现了抱娃。

在整个体外受精的过程中，控制性卵巢刺激，也就是促排卵是获取卵母细胞的关键步骤。

我们常用的促排卵药物是外源性促卵泡激素，也就是FSH，但是不同来源的外源性FSH药物生物活性是完全不同的。

目前，国际上前几年出现了一种新型促排卵药物，它的来源和目前药物完全不同，更亲和人体，有研究发现，使用这种药物进行促排，活产率最高可飙升64%。

更令人震惊的是，它的副作用还特别小，促排最常见的腹水问题几乎可以消失，用药的剂量也比传统促排药小。

目前这个药物在我国也已经走进了临床，圈姐关注它很久了，是时候和姐妹们分享这个药的一些最新研究了，让我们一起来看看吧！

01最新促排药和老药的对比

在讲促排药之前，我们先来看FSH，所有促排药都是这个成分，新药和老药的主要不同是来源不同，这导致了性能的不同。

FSH是大脑底部的垂体工厂生产的一种激素，它像一把钥匙，这把钥匙要去开卵巢里卵泡上的锁。

它是卵泡发育的启动钥匙和生长指挥官，所以FSH水平是否正常，直接关系到卵泡能不能好好发育、成熟并排卵，是女性生育能力的一个关键指标。

在试管婴儿中，姐妹们需要注射人工合成的FSH来帮助怀孕，目前我们常用的绝大多数FSH药物都是在仓鼠的卵巢细胞工厂里生产出来的。

现在促排药全新升级了，它的名字是卵泡刺激素δ（rFSHδ），是在人类细胞工厂里（最初来源于人眼的视网膜细胞）生产出来的。

从试管婴儿诞生之日起至今，已有三个重组FSH药物面世，首个重组FSH被命名为rFSHα，第二个重组FSH被命名为rFSHβ，二者均为鼠源性rFSH药物。

rFSHδ是继rFSHα和rFSHβ之后的第三个重组FSH，也是目前唯一一个人源重组FSH。

其命名中的“δ”不仅代表其在结构上的独特性，也象征着其在临床应用中的新突破。

因为它更像人体自身分泌的FSH，身体免疫系统攻击性很小，即使连续使用3个促排周期，身体产生针对FSH的抗体的比例也非常低，大约1%左右。

最关键的是，长期使用新药没有发现会产生真正能中和掉FSH功能的中和抗体，这是目前其他促排药物没有被充分验证过的长期安全性优势。

这意味着新药非常适合需要反复多次进行促排卵治疗的女性，长期用药安全性有保障。

以往的仓鼠来源FSH半衰期比较短，而人类来源FSH与之前相比在血液中的半衰期大大延长，而且更接近人体天然产生的FSH。

具体表现就是它能更有效提升雌二醇和抑制素B的水平，这都是卵泡发育良好的标志，从而更有效地促进卵泡生长和成熟。

这对试管婴儿姐妹来说，意味着更好的治疗效果和更少的注射次数。

具体用药效果到底怎么样，让我们用文献来说话，一起看看用药效果吧！

02三期临床对照试验汇总数据

我们知道，一个新药上市需要做多轮高质量的随机对照试验的，圈姐找到一篇这个药物的三期临床对照试验的汇总文献，让我们一起看看结果如何。

研究者把过去几个高质量大型研究（三项三期试验）里每个女性患者的具体数据都收集起来，放在一起进行重新分析，这样结果更可靠。

研究纳入2685位做试管婴儿的女性，她们在20013年到2020年间接受了治疗，研究人员一直追踪到2023年初看她们有没有生下宝宝。

结果发现：

① 

对于AMH≥15 pmol/L(相当于AMH≥4.08ng/ml)的女性来说，用新药成功生下宝宝的机会比用老药（rFSHα或rFSHβ）的女性高64%。

促排后出现卵巢过度刺激，或者需要预防卵巢过度刺激的风险，用新药比用老药降低了73%。

促排后得中度或重度卵巢过度刺激的风险用新药比用老药降低了70%。

用新药的女性总共打的促排卵针剂量比用老药平均少了48.7微克，对于试管姐妹来说促排药的减少切实减轻了大家的经济负担。

另外，新药医生基本不需要中途调整每天的剂量，因为用药前算法会根据患者的AMH和体重来计算出用药剂量，而老药需要常常调整剂量。

② 

对于AMH＜15 pmol/L(AMH＜4.08ng/ml)的女性来说，生宝宝的机会用新药和老药差不多，两者差距不大。

从安全性上来说，两者的差距也是不大的。

③ 

无论用新药还是老药，生下来的宝宝健康状况没有明显差别，这点很重要，说明新药在宝宝安全方面没有问题。

总之，这个大型的数据分析证明，对于卵巢储备好的女性，使用新药能显著提高生宝宝的成功率，同时大大降低风险，还少用药。

对于卵巢储备一般的女性，新药和老药效果差不多，不用纠结到底用新药还是用老药。

圈姐在这里备注一下，以上的患者样本均为国外样本，主要人群为北美人群和欧洲人群，亚洲人群分析可能对我们国内患者来说更有针对性。

03亚洲人的用药随机对照分析

我们上面的研究主要来自欧美人群，那么这个药在亚洲人群身上到底行不行呢？

这个研究是我国北医三院乔杰团队联合韩国、越南、中国台湾等多个中心进行的亚洲研究。

这是一项堆积、对照、多中心、评估者设盲的试验，研究总共纳入1009位亚洲试管姐妹。

她们都是第一次做试管，随机化按照年龄进行分组，35岁以下为一组，35-37为一组，38-40为一组。

新药组，医生根据AMH和体重直接算出固定剂量，全程基本不调药。

AMH低（＜15pmol/L)的患者每天用药12微克，AMH高（＞15pmol/L)的患者，按照体重算，每天0.1-0.19微克/公斤（最低6微克，最高12微克）。

老药组，起步150单位/天，打五天后看卵泡情况进行用药调整。

结果发现，新药组更能精准控卵，新药组平均取卵10个，老药组平均取卵12.4个，这还不是最关键的区别，关键是——

对于卵巢差AMH＜15pmol/L的姐妹，新药反而平均多取两个卵；

对于卵巢好AMH＞15pmol/L的姐妹，新药反而平均少取三个卵，这意味着卵巢过度刺激的风险更小；

卵巢好的姐妹用新药取卵过多（超过15个或20个）的风险骤降；

≥15个卵，新药组20.2%，老药组39.1%；

≥20个卵，新药组6.7%，老药组18.5%。

当然，新药最大的好处是更安全，卵巢过度刺激或需要预防过度刺激的发生率新药组只有5%，老药组9.6%，几乎是新药组的2倍。

从用药剂量来看，新药组平均用药77.5微克，老药组平均用药109.9微克，新药少用药三分之一。

从新鲜周期持续怀孕率来看，新药组31.3%，老药组25.7%；

从新鲜周期活产率来看，新药组31.3%，老药组24.7%，相当于平均每100人多生7个宝宝；

从各个年龄亚组分析来看，＜35岁组，新药活产31%，老药活产25%；35-37岁组，新药活产35.3%，老药活产26.7%；38-40岁来看，新药活产20%，老药活产14.3%。

总的来说，对于亚洲人群来说，貌似大龄组使用新药效果更明显。

其实，对于使用新药还有一个大家可能没注意到的好处，新药用药剂量不用频繁调整。

这意味着大大减少了跑医院的次数，这对于边上班边试管的姐妹们实在是大大的利好啊。

04用新药取多少卵活产的机会最大？

无论我们用新药还是老药，活产都是我们最终追求的目标，所以取多少卵活产机会大，这是一个姐妹们最关心的话题，刚刚这个研究被发表在全球生殖类顶刊《人类与生殖》上。

这项研究是汇总了思想随机对照试验的1746名患者，所选试验均使用卵泡刺激素δ进行卵巢刺激，并收集了新鲜和冷冻周期的结局数据。

她们平均年龄34岁左右，多数使用拮抗剂方案。

从整体结果来看，取卵越多，生娃机会越高，但取卵到21-25个时，抱娃机会封顶，再取更多，成功率也不增加了。

从具体数字来看，取卵超过15个，总体生娃机会超过60%；如果取卵数超过20个，总体生娃机会超过70%。

年龄也很关键，在年龄亚组分析中：

＜35岁组，取卵15-19个，成功率约为72.5%；如果取卵20-24个，成功率却只有68%，取卵多抱娃率却下来了，可能因为过度刺激影响；取卵超过25个，成功率约78.8%。

综合来看，对年轻群体来说，取15-20个卵性价比最高，再多取未必明显提升成功率，还可能增加风险。

对于35-37岁姐妹来说，取15-19个，成功率约为70.3%；取20-24个，成功率约为73.1%；取≥25个，成功率约为71.5%。

所以，对于35-37岁姐妹而言，取20个左右也是足够的，多取效果可能反而降低。

对于超过38岁的高龄姐妹来说，取15-19个，成功率仅41.3%，取20-24个，成功率升至53.4%；取≥25个，成功率继续涨到58.7%。

综合来看，对于高龄姐妹来说应该尽量多取，25个卵比15个卵多出近20%的抱娃机会。

从累积抱娃率来看，无论AMH高或低，总成功率差不多（52%vs51%），年龄才是硬道理。

从新鲜周期来看，取卵超过14个厚，当月移植怀孕率反而下降，可能身体不适合移植。

所以，综合来看，这个研究告诉我们，对于＜38岁的年轻姐妹来说，别盲目追求多卵，取15-20个卵子时，总抱娃机会已达70%，基本到顶。

再多取可能增加身体负担，还可能导致当月不能移植。

对于高龄姐妹来说，应该争取多取卵，每多取一个卵，就多一份希望，理想目标是20-25个，这样累积成功率能从40%多提升到接近60%。

但所有人都要记住，用新药促排时，21-25个卵事天花板，超过这个数，抱娃成功率很难再涨！

这个研究的一个不足是取卵超过20的姐妹比较少，仅249人，所以对于超高获卵数的效果还需要更多数据来验证。

总之，这种基于AMH和体重的精准促排方式，未来有望成为主流，更重要的是，这个药在2024年5月已经在中国获批，也就意味着这个时间以后试管姐妹都可能用上这个新药。

与传统仓鼠细胞来源的促卵泡激素相比，人源重组促卵泡激素δ的结构更接近人体内源性促卵泡激素，因此具有更高的生物效价。

这样患者用更低的剂量即可达到理想的促排卵效果，同时减低极端卵巢反应发生率。

这意味着，试管婴儿治疗在追求成功率的同时，正变得越来越安全、可控，让姐妹们少受罪、多安心。