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有人和我说,为什么我的文章越来越多倾向于写高龄生育相关的话题,没办法呀,趋势如此。

我国高龄孕妇(35岁)人数占比从2011年的10.2%上升到了2016年的接近20%,其中40岁以上人数更是显著增加。

《中国生育健康报告》显示,202535岁以上高龄产妇占比已经达到38.6%,我国生育年龄已经普遍推迟。

年龄增长带来的生育力下降,背后藏着的是“炎症”这把暗火!

最新科学研究揭示,衰老的本质是身体的“慢性炎症”,随着年纪增长,免疫系统失衡,持续释放的炎性因子像无声的火焰,灼伤着每一个细胞。

精子和卵子最脆弱,所以是最先被攻击的对象。

当卵巢与睾丸长期浸泡在“炎性环境”中,会导致:

卵子质量滑坡,线粒体损伤、DNA断裂,胚胎发育潜能骤降;

精子危机四伏,数量减少、活力衰减、碎片率飙升,受精能力大打折扣。

到底如何扑灭这把年龄之火呢?今天的研究提出了新的思路,可能比我们现在常用的抗衰辅酶Q10、亚精胺等更有效,研究的预期是从根源上解决衰老带来的问题。

到底是怎么回事呢?让我们一起来看看吧!

01区别于传统抗炎补充剂的关键

文献一开篇就肯定了目前市面上多个经典抗衰产品,比如辅酶Q10NAD前体、亚精胺、牛磺胺等,它们在动物/细胞模型中“有效”。

其中有部分物质(比如辅酶Q10、亚精胺、牛磺胺等)在人类观察性研究中显示与健康益处相关。

但是研究者认为,上面这些产品到底是因为它们直接驱动抗衰进程,还是仅仅作为衰老呆滞的代谢失衡的补偿,目前并不知道。

也就是学术领域目前并不知道上面这些产品究竟是衰老的结果,还是驱动衰老的原因,目前还没明确。

大白话就是用了这些产品是直接按下“衰老刹车键”,还是只是暂时修好了衰老崩坏的“代谢轮胎”,目前学界是不清楚的。

所以研究者希望能找到直接可以按下“衰老刹车键”的产品。

什么是衰老刹车键呢?研究认为代谢失衡是衰老的核心标志(我们普通人说的年纪大了,代谢下降是一个意思),所以调控代谢可以从根本上改善衰老。

在调控代谢方面,免疫代谢是关键的战场。

因为人年纪大了之后,免疫系统首先变差,其中一个重要原因是“免疫警察”细胞——巨噬细胞功能失常了。

其实,这也是为什么高龄胎停,我们需要重视免疫因素筛查的重要因素了。

这些免疫细胞本来是负责清理垃圾(病原体)、修复伤口、控制炎症(攻击病毒)的。

老了之后这个警察容易乱开枪,释放促炎物质,而不是发挥抗炎疗效,这就是为什么年纪越大越容易感染或得各种慢性病的原因了。

免疫细胞为什么老出问题?研究者发现,这是因为这些警察体内的“能量工厂”出了问题,用糖用氧的方式出了问题,直接影响它们是不是乱开枪。

到底怎么改善这些免疫警察的代谢问题呢?研究者发现一个常被忽视的氨基酸——瓜氨酸很有前途,近期这个研究刚刚发表在《Science Advances》上

02瓜氨酸是如何被发现的?

研究者对不同年龄(624365278周龄)雄性小鼠的脑组织、肝组织和血清样本进行了代谢变化的综合分析。

他们发现,在衰老过程中,这三种地方有很多物质的水平发生了变化(总共找261种),其中,7种物质在所有地方的变化都一致

在这7变化一致的物质里,瓜氨酸特别显眼,因为它在变老时水平显著降低

尤其是在肝脏里,中年小鼠(约24周)时的瓜氨酸就比年轻鼠少了一半!大脑和血液里也少了约20%

于是研究者又在细胞层面进行了二次验证。

他们在实验室里用氧化剂(一种促进细胞老化的东西)处理细胞,成功让细胞快速变老,同时检测到这些老细胞里的瓜氨酸也变少了。

这证明了瓜氨酸少和细胞老化确实有关系。

关键来了!研究者给这些老细胞补充瓜氨酸(喂它们吃瓜氨酸),结果出现惊喜效果:

修复零件损坏”,老细胞里常见的DNA损伤减少了(减少了一种叫γH2AX的标记)。

返老还童的标志,老细胞特有的一些老年斑SA-β-Gal活性)变少了。

减轻内部混乱,能让细胞停止分裂的刹车蛋白(p16, p19, p21)变少了,意味着细胞还能继续工作。

扑灭炎症之火,老细胞经常分泌很多引发炎症的物质(像TNF, IL-6, IL-1B),补充瓜氨酸后,这些炎症火苗明显变弱了。

上面括号里的内容是否似曾相识呢?没错我们周一介绍的陈子江院士的文献中绝大部分提到了这些内容,雷帕霉素达到的效果。

他们用从老年人血液里提取的免疫细胞(巨噬细胞)做实验,补充瓜氨酸后,这些细胞分泌的炎症物质(TNF, IL-1B)也减少了。

研究者给72周小鼠(相当于人类70岁)饮水中加入瓜氨酸,喝了大约9个星期(相当于人补充几个月)。

喂了瓜氨酸的老鼠,大脑、肝脏和免疫细胞里的瓜氨酸水平上去了

体重减轻,器官消肿,有趣的是,高龄老鼠吃了瓜氨酸后体重下降了(年轻鼠没变化),而且脾脏和肝脏的重量也减轻了(这可能跟减少炎症和脂肪堆积有关)。

大脑焕新,大脑里负责大扫除的免疫细胞(小胶质细胞)在老年时通常异常活跃搞破坏,补充瓜氨酸后它们平静下来了。同时大脑里的DNA损伤也减轻了。

身体火气小了,在大脑、肝脏、免疫细胞里测到的各种促炎症物质的含量都显著降低了。

再次缓解细胞衰老,在大脑组织里,补充瓜氨酸同样减少了那些标志细胞老化和停滞的蛋白质(p16, p21)。

这里要强调一个重点,这些好效果都只在高龄小鼠身上看到,年轻小鼠吃了瓜氨酸没啥变化。

这就强有力地说明,瓜氨酸的减少是导致衰老的关键问题之一,补充它刚好能对症下药

简单来说,身体变老缺瓜氨酸,就像刹车片缺了润滑油会生锈卡壳,给身体加注瓜氨酸,就能帮助身体有效刹车,让它运转得更顺畅,磨损更少,更耐用,从根本上延缓衰老。

03抗炎关键在于补充瓜氨酸

当细菌病毒攻击身体的时候,免疫细胞里的瓜氨酸水平会自动升高,就像免疫系统内部拉响了战斗警报。

这时候给免疫细胞喂瓜氨酸,就能让它们少喷炎症火焰(TNFIL-6IL-1β等炎症因子),大大减轻组织损伤。

小鼠试验显示,给严重中毒的小鼠喂了瓜氨酸,它们明显能活得更长;

类似地,研究者做了败血症小鼠模型,让小鼠中毒休克,喂瓜氨酸也能延长其存活时间。

面对同样的炎症,老年免疫细胞比年轻细胞更容易“着火”(分泌更多炎症因子),这时候补充瓜氨酸,神奇的事情发生了:

瓜氨酸只对老弱病残的免疫细胞有效!能显著 扑灭它们的炎症大火,但对年轻健康细胞没啥影响,证明瓜氨酸是专门对付年龄相关炎症灭火队长

04瓜氨酸逆转衰老的机制

高龄免疫细胞的能量工厂“发疯式”高速运转,这是导致衰老和发炎的关键因素,你可以想象成刹车片失灵。

喂食瓜氨酸后,能量工厂转速降下来了,运转得更顺畅了。

另外,瓜氨酸还能关掉“衰老加速开关”。

年老免疫细胞里,有两个叫 mTOR和 HIF1α开关卡死在加速衰老档位

瓜氨酸就像神奇的润滑剂/扳手把这两个开关关掉/调松了,这解释了为什么糖酵解慢下来了,炎症也跟着消停了。

给高龄小鼠长期喂瓜氨酸,它们大脑里这两个加速开关也真的变正常了,证明这机制在活体中也管用!

靠调节这俩总开关,瓜氨酸实现了一石三鸟:抗炎+修复代谢+延寿。

人体研究发现,高龄人群血浆里的瓜氨酸水平老了反而升高,这和小鼠明显不同。

研究者认为这是因为肾脏老了功能会变差,排尿减少,导致血液里本该被肾脏处理的瓜氨酸囤货了,假性富余。

但在人的 免疫细胞(PBMC里,瓜氨酸 依旧显著减少,这和小鼠试验是一致的。

以前我们知道雷帕霉素能够通过抑制mTOR信号通路,延长动物寿命,但一直没找到身体里天然能够踩这个刹车的物质。

目前发现,瓜氨酸补充之后,在免疫细胞衰老发炎状态下,能关掉这个mTOR油门(降低其活性)。

换句话说,瓜氨酸能够达到和雷帕霉素相似的抗衰功效

但是雷帕霉素是药物,目前还没有批准抗衰功能,瓜氨酸是食物中的天然成分,我们可以通过食物正常摄取。

这是一个非常有希望的发现,这为逆转因为衰老可能导致的生育问题提供了思路。

但是这个研究只用了雄性小鼠,没有使用雌性小鼠的原因是担心激素波动影响结果,未来可能需要更多研究来探究两性差异。

05我们如何补充瓜氨酸

好了,现在终于说到大家最关心的问题了,瓜氨酸到底从哪里获取?

西瓜是瓜氨酸含量最丰富的食物,主要存在于瓜瓤中,100克西瓜瓤约含200-300毫克瓜氨酸。

不同品种的西瓜瓜氨酸含量差异较大。普通红瓤西瓜每100克瓜瓤约含200-300毫克,部分品种(如黄瓤西瓜)含量可能稍低。

成熟度越高,瓜氨酸含量通常越高,未成熟的西瓜瓜氨酸含量可能减少50%以上。

土壤营养、光照时长等因素也会影响瓜氨酸的合成与积累。

当然,西瓜汁或西瓜提取物也是可以补充瓜氨酸的途径。

除了西瓜,其他瓜类比如哈密瓜、苦瓜、黄瓜、南瓜等也含瓜氨酸,但含量远低于西瓜。

另外一个瓜氨酸含量丰富的食物就是鹰嘴豆了,每100克含约300毫克瓜氨酸,可通过煮食或制成豆泥摄入。

此外,扁豆、大豆等富含植物蛋白的食物也同时提供瓜氨酸,还有坚果中瓜氨酸含量也是中等的。

时光或许会在身体里埋下星星点点的火种,让孕育的希望蒙上淡淡烟尘。

但请相信,生命自有它的智慧!

当我们为疲惫的细胞送上一份清甜的西瓜,当我们在岁月长河中轻轻投下瓜氨酸这颗石子,泛起的涟漪便能温柔地浇灭炎症的暗火,让沉睡的生殖力重新舒展枝叶。

吃一口盛夏的瓜,补一剂生命的甜!愿每一份对健康的用心呵护,都能让精卵在时光里逆风生长。

想抱娃的期待,早日化作臂弯里沉甸甸的春天。

版权:所有文章为演示数据,版权归原作者所有,仅提供演示效果!

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